你的位置:首页 > 用药常识 > 来氟米特

来氟米特联合RTX治疗RA疗效优于MTX联合RTX

2016-4-22 8:53:00      点击:15
 利妥昔单抗(RTX)是一种B细胞耗竭剂,主要用于淋巴瘤和自身免疫病如类风湿关节炎(RA)、SLE的治疗。在已有的RTX治疗RA临床研究中,绝大多数RTX治疗RA的研究都是与MTX联合,但是在真实世界中,不少患者对MTX不耐受或疗效不佳,因此,有必要寻找能替代MTX的联合治疗方案。

        一项来自CERERRA协作组的研究最近发布了随访1年的结果。该研究比较RTX单药、RTX联合甲氨蝶呤或RTX联合来氟米特的疗效和安全性。CERERRA协作组由10个欧洲注册机构组成,他们提交接受RTX治疗的患者的基线、第3、6、9和12个月时的匿名数据,用于分析上述3种方案的疗效和安全性。

        此项研究共纳入2265名RA患者,其中1195人接受RTX联合甲氨蝶呤治疗(RTX 剂量为2*1000mg或2*500mg, MTX 平均剂量为14.4±5.4 mg/w),177人接受RTX联合来氟米特治疗(来氟米特平均剂量为17.6±3.6mg/d),505人接受RTX单药治疗。治疗第6个月时,RTX联合来氟米特组DAS28平均降低2.1±1.3分,其降幅显著高于RTX单药治疗组(p=0.02)。同时,RTX联合来氟米特组中达到EULAR良好反应的患者比例为29.1%,显著高于RTX联合甲氨蝶呤组(21.1%;p=0.02)和RTX单药组(19.3%;P=0.01)。治疗12个月时的结果与第6个月的结果类似。在12个月内,因病情加重需重复治疗的患者比例分别为:RTX+LEF组21.5%,RTX+MTX组31.9%,RTX组27.9%。

        校正年龄和性别因素后,单变量分析显示,在6个月和12个月时,RTX+LEF组与更高的EULAR良好反应率相关;多变量分析显示,既往应用生物制剂种类少(<1,OR=1.5)、联合来氟米特(OR=2.0)预示6个月疗效更佳;联合来氟米特(OR=2.8)、抗CCP阳性(OR=2.2)预示12个月时更高的EULAR良好反应率。

        三种方案的安全性均良好,RTX联合来氟米特组、RTX联合甲氨蝶呤组和RTX单药组的不良事件发生率分别为10.2%、13.2%和13.9%。

        在联合RTX的治疗方案中,来氟米特可以安全、有效地替代甲氨蝶呤。RTX联合来氟米特的疗效略优于RTX联合甲氨蝶呤,这显示来氟米特和RTX可能存在协同作用。来氟米特能抑制B细胞的增殖和细胞周期进展,从而抑制B细胞的抗体反应,而RTX则通过结合B细胞表面CD20,诱导B细胞溶解,两者联用能产生协同作用。然而,甲氨蝶呤和其他TNF拮抗剂无法减弱B细胞克隆的自体反应,无法纠正B细胞耐受缺陷。