一项来自CERERRA协作组的研究最近发布了随访1年的结果。该研究比较RTX单药、RTX联合甲氨蝶呤或RTX联合来氟米特的疗效和安全性。CERERRA协作组由10个欧洲注册机构组成，他们提交接受RTX治疗的患者的基线、第3、6、9和12个月时的匿名数据，用于分析上述3种方案的疗效和安全性。

        此项研究共纳入2265名RA患者，其中1195人接受RTX联合甲氨蝶呤治疗（RTX 剂量为2*1000mg或2*500mg, MTX 平均剂量为14.4±5.4 mg/w），177人接受RTX联合来氟米特治疗（来氟米特平均剂量为17.6±3.6mg/d），505人接受RTX单药治疗。治疗第6个月时，RTX联合来氟米特组DAS28平均降低2.1±1.3分，其降幅显著高于RTX单药治疗组（p＝0.02）。同时，RTX联合来氟米特组中达到EULAR良好反应的患者比例为29.1%，显著高于RTX联合甲氨蝶呤组（21.1%；p=0.02）和RTX单药组（19.3%；P=0.01）。治疗12个月时的结果与第6个月的结果类似。在12个月内，因病情加重需重复治疗的患者比例分别为：RTX+LEF组21.5%，RTX+MTX组31.9%，RTX组27.9%。

        校正年龄和性别因素后，单变量分析显示，在6个月和12个月时，RTX+LEF组与更高的EULAR良好反应率相关；多变量分析显示，既往应用生物制剂种类少(<1，OR=1.5)、联合来氟米特（OR=2.0）预示6个月疗效更佳；联合来氟米特（OR=2.8）、抗CCP阳性（OR=2.2）预示12个月时更高的EULAR良好反应率。

        三种方案的安全性均良好，RTX联合来氟米特组、RTX联合甲氨蝶呤组和RTX单药组的不良事件发生率分别为10.2%、13.2%和13.9%。

        在联合RTX的治疗方案中，来氟米特可以安全、有效地替代甲氨蝶呤。RTX联合来氟米特的疗效略优于RTX联合甲氨蝶呤，这显示来氟米特和RTX可能存在协同作用。来氟米特能抑制B细胞的增殖和细胞周期进展，从而抑制B细胞的抗体反应，而RTX则通过结合B细胞表面CD20，诱导B细胞溶解，两者联用能产生协同作用。然而，甲氨蝶呤和其他TNF拮抗剂无法减弱B细胞克隆的自体反应，无法纠正B细胞耐受缺陷。