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西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别

2019-9-18 9:21:18      点击:15

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。国内已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀,这5种药物之间有何区别呢?

一、作用机制相同

在营养物质刺激下,特别是在葡萄糖刺激下,肠道L细胞可分泌一种葡萄糖浓度依赖性的“胰高血糖素样肽-1”(GLP-1),GLP-1进入血液后,可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,而且抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。

GLP-1在血液中稳定性差,易被“二肽基肽酶-4”(DPP-4)降解,消除半衰期仅有1~2min。为此,开发了两类药物,GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽等,及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀等。

GLP-1类似物,可以直接激动GLP-1受体,发挥降糖作用;DPP-4抑制剂,通过抑制剂GLP-1降解,提高内源性GLP-1浓度,发挥降糖作用。

二、DPP-4抑制剂主要特点

1、降糖作用中等

通过皮下注射,GLP-1类似物的浓度可达内源性GLP-1浓度的9倍,DPP-4抑制剂仅可使内源性GLP-1上升2~3倍。因此,DPP-4抑制剂的降糖作用略弱于GLP-1受体激动剂。

临床研究结果显示,DPP-4抑制剂可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L,餐后血糖降低2.0~3.0 mmoL/L,糖化血红蛋白(HbA1c)降低0.5%~0.9%。

另外,高浓度的GLP-1类似物可延缓胃排空、抑制食欲、降低体重,DPP-4抑制剂既不影响食欲,也不影响体重。

2、不会引起低血糖

GLP-1的作用具有葡萄糖浓度依赖性,即当血糖升高时,GLP-1可刺激分泌胰岛素,同时抑制分泌胰高糖素;当低血糖时,GLP-1既不刺激胰岛素分泌,也不影响胰高糖素的分泌。

因此,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂,均不会引起低血糖。

3、适用于老年人

DPP-4抑制剂不会引起低血糖,胃肠道不良反应小,尤其适用于老年患者,甚至伴有轻度认知障碍的老年患者。

三、5种DPP-4抑制剂的区别

1、降糖作用

目前尚缺乏高质量的头对头研究比较不同DPP-4抑制剂在降糖疗效方面是否有差异

2、服药频次

西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期>12小时,可以每日一次给药。

沙格列汀半衰期仅为2.5小时,但每日一次给药,对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。切记:沙格列汀片不得掰开服用!

维格列汀半衰期为3小时,需每日二次给药,早晚各一次。

3、服药时间

DPP-4抑制剂不会引起低血糖,而且口服吸收不受食物影响,餐前或餐后给药均可。

4、不良反应

DPP-4抑制剂胃肠道反应轻微,主要不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等。

5种DPP-4抑制剂,均不会增加心血管相关死亡和事件的风险,但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭住院事件的潜在风险。

需要特别提醒的是,2015年美国FDA发布警示信息,称DPP-4抑制剂可引起关节痛,而且可能是重度或致残性的。

5、相互作用

西格列汀、阿格列汀在体内也较少被代谢主要以原形经胆汁从粪便排泄,很少与其它药物发生相互作用。

维格列汀经水解失活,不影响CYP同工酶,发生相互作用的可能性较低。

沙格列汀的推荐剂量为5mg,每日1次;当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时,剂量不得超过2.5mg/日。

利格列汀属于CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等强度抑制剂,但一般不会抑制其他药物的代谢,但是需避免与利福平等CYP3A4或p-糖蛋白诱导剂合用。

若出现持续性的剧烈的腹痛,请立即就医(DPP-4可抑制剂引起急性胰腺炎)。

若出现持续性关节痛请立即就医(DPP-4抑制剂可引起关节痛,而且可能是重度或致残性的)。